Im Jahr 1548 hatte König Setthathirath (als König vonLanna ) Chiang Saen zu seiner Hauptstadt gemacht.In Chiang Mai gab es immer noch mächtige Fraktionen am Hof, und die Bedrohungen aus Burma und Ayutthaya nahmen zu.Nach dem frühen Tod seines Vaters verließ König Setthathirath Lanna und ließ seine Frau als Regentin zurück.In Lan Xang angekommen, wurde Setthathirath zum König von Lan Xang gekrönt.Der Abgang ermutigte die rivalisierenden Fraktionen am Hof, die Chao Mekuti 1551 zum König von Lanna krönten.^[36] Im Jahr 1553 schickte König Setthathirath eine Armee, um Lanna zurückzuerobern, wurde jedoch besiegt.Im Jahr 1555 schickte König Setthathirath erneut eine Armee, um Lanna auf Befehl von Sen Soulintha zurückzuerobern, und es gelang ihm, Chiang Saen einzunehmen.Im Jahr 1556 fiel Burma unter König Bayinnaung in Lanna ein.König Mekuti von Lanna übergab Chiang Mai kampflos, wurde aber unter militärischer Besatzung wieder als burmesischer Vasall eingesetzt.^[37]Im Jahr 1560 verlegte König Setthathirath die Hauptstadt Lan Xang offiziell von Luang Prabang nach Vientiane, das in den nächsten zweihundertfünfzig Jahren die Hauptstadt bleiben sollte.^[38] Der formellen Bewegung der Hauptstadt folgte ein umfangreiches Bauprogramm, das die Stärkung der Stadtverteidigung, den Bau eines riesigen formellen Palastes und des Haw Phra Kaew zur Unterbringung des Smaragd-Buddha sowie umfassende Renovierungen von That Luang in Vientiane umfasste.Die Burmesen wandten sich nach Norden, um König Mekuti von Lanna abzusetzen, der 1563 die burmesische Invasion in Ayutthaya nicht unterstützt hatte. Als Chiang Mai an die Burmesen fiel, flohen zahlreiche Flüchtlinge nach Vientiane und Lan Xang.König Setthathirath erkannte, dass Vientiane einer längeren Belagerung nicht standhalten konnte, und befahl, die Stadt zu evakuieren und ihre Vorräte zu berauben.Als die Burmesen Vientiane einnahmen, wurden sie zur Versorgung aufs Land gezwungen, wo König Setthathirath Guerillaangriffe und kleine Razzien organisiert hatte, um die burmesischen Truppen zu belästigen.Angesichts von Krankheit, Unterernährung und demoralisierendem Guerillakrieg musste sich König Bayinnaung 1565 zurückziehen und Lan Xang als einziges unabhängiges Tai-Königreich zurücklassen.^[39]