I 1548 havde kong Setthathirath (som konge afLanna ) taget Chiang Saen som sin hovedstad.Chiang Mai havde stadig magtfulde fraktioner ved retten, og truslerne fra Burma og Ayutthaya voksede.Efter sin fars alt for tidlige død forlod kong Setthathirath Lanna og efterlod sin kone som regent.Da han ankom til Lan Xang, blev Setthathirath kronet som konge af Lan Xang.Afgangen opmuntrede de rivaliserende fraktioner ved hoffet, som i 1551 kronede Chao Mekuti som konge af Lanna.^[36] I 1553 sendte kong Setthathirath en hær for at generobre Lanna, men blev besejret.Igen i 1555 sendte kong Setthathirath en hær for at generobre Lanna på kommando af Sen Soulintha, og det lykkedes at tage Chiang Saen.I 1556 invaderede Burma under kong Bayinnaung Lanna.Kong Mekuti af Lanna overgav Chiang Mai uden kamp, ​​men blev genindsat som en burmesisk vasal under militær besættelse.^[37]I 1560 flyttede kong Setthathirath formelt hovedstaden Lan Xang fra Luang Prabang til Vientiane, som ville forblive hovedstaden i løbet af de næste to hundrede og halvtreds år.^[38] Hovedstadens formelle bevægelse fulgte et ekspansivt byggeprogram, som omfattede styrkelse af byens forsvar, opførelsen af ​​et massivt formelt palads og Haw Phra Kaew til at huse Emerald Buddha og større renoveringer af That Luang i Vientiane.Burmeserne vendte sig mod nord for at afsætte kong Mekuti af Lanna, som ikke havde formået at støtte den burmesiske invasion af Ayutthaya i 1563. Da Chiang Mai faldt til burmeserne, flygtede en række flygtninge til Vientiane og Lan Xang.Kong Setthathirath, der indså, at Vientiane ikke kunne holdes mod en langvarig belejring, beordrede byen til at blive evakueret og frataget forsyninger.Da burmeserne indtog Vientiane, blev de tvunget ind på landet for at få forsyninger, hvor kong Setthathirath havde organiseret guerillaangreb og små razziaer for at chikanere de burmesiske tropper.Over for sygdom, underernæring og demoraliserende guerillakrig blev kong Bayinnaung tvunget til at trække sig tilbage i 1565 og efterlod Lan Xang det eneste tilbageværende uafhængige Tai-rige.^[39]