Maryland-kampagnen (eller Antietam-kampagnen) fandt sted 4.-20. september 1862 under den amerikanske borgerkrig.Den konfødererede general Robert E. Lees første invasion af Norden blev slået tilbage af Army of the Potomac under generalmajor George B. McClellan, som flyttede for at opsnappe Lee og hans Army of Northern Virginia og til sidst angreb den nær Sharpsburg, Maryland.Det resulterende slag ved Antietam var det blodigste endagsslag i amerikansk historie.Efter sin sejr i det nordlige Virginia-kampagne bevægede Lee sig nordpå med 55.000 mand gennem Shenandoah-dalen fra den 4. september 1862. Hans mål var at forsyne sin hær uden for det krigshærgede Virginia-teater og at skade den nordlige moral i forventning om november valg.Han påtog sig den risikable manøvre med at splitte sin hær, så han kunne fortsætte nordpå ind i Maryland, mens han samtidig erobrede den føderale garnison og arsenal ved Harpers Ferry.McClellan fandt ved et uheld en kopi af Lees ordrer til sine underordnede befalingsmænd og planlagde at isolere og besejre de adskilte dele af Lees hær.Mens konfødererede generalmajor Stonewall Jackson omringede, bombarderede og erobrede Harpers Ferry (12.-15. september), forsøgte McClellans hær på 102.000 mand at bevæge sig hurtigt gennem South Mountain-passene, der adskilte ham fra Lee.Slaget ved South Mountain den 14. september forsinkede McClellans fremrykning og gav Lee tilstrækkelig tid til at koncentrere det meste af sin hær ved Sharpsburg.Slaget ved Antietam (eller Sharpsburg) den 17. september var den blodigste dag i amerikansk militærhistorie med over 22.000 ofre.Lee, der var to til én i undertal, flyttede sine defensive styrker til at parere hvert offensivt slag, men McClellan indsatte aldrig alle reserverne i sin hær for at udnytte lokaliserede succeser og ødelægge de konfødererede.Den 18. september beordrede Lee en tilbagetrækning på tværs af Potomac og den 19.-20. september afsluttede kampe fra Lees bagvagt ved Shepherdstown kampagnen.Selvom Antietam var en taktisk uafgjort, betød det, at strategien bag Lees Maryland-kampagne var slået fejl.Præsident Abraham Lincoln brugte denne Unionssejr som begrundelsen for at annoncere sin frigørelsesproklamation, som reelt stoppede enhver trussel om europæisk støtte til konføderationen.