Po bitvě u Ipsu v roce 301 př. n. l. Seleucus I. Nicator získal území Sýrie a pokračoval v založení čtyř „sesterských měst“ v severozápadní Sýrii, z nichž jedním byla Antiochie, město pojmenované na počest jeho otce Antiocha;podle Sudy by mohl být pojmenován po jeho synovi Antiochovi.Poloha města nabízela svým obyvatelům geografické, vojenské a ekonomické výhody;Antiochie byla silně zapojena do obchodu s kořením a ležela v dosahu Hedvábné stezky a Královské cesty.Během pozdního helénistického období a raného římského období dosáhla populace Antiochie svého vrcholu přes 500 000 obyvatel (odhady obecně jsou 200 000–250 000), díky čemuž je město třetí největší v Říši po Římě a Alexandrii.Město bylo hlavním městem Seleukovské říše až do roku 63 př. n. l., kdy jej ovládli Římané, čímž se stalo sídlem guvernéra provincie Sýrie.Od počátku čtvrtého století bylo město sídlem hraběte z Orientu, vedoucího regionální správy šestnácti provincií.To bylo také hlavní centrum helénistického
judaismu na konci období druhého chrámu.Antiochie byla jedním z nejdůležitějších měst ve východní polovině Středomoří římské říše.Pokrývalo téměř 1 100 akrů (4,5 km2) uvnitř zdí, z nichž jedna čtvrtina byla hora.Antiochie byla nazývána „kolébkou
křesťanství “ v důsledku své dlouhověkosti a stěžejní role, kterou sehrála při vzniku jak helénistického judaismu, tak raného křesťanství.Křesťanský Nový zákon tvrdí, že jméno „křesťan“ se poprvé objevilo v Antiochii.Bylo to jedno ze čtyř měst Seleukidy v Sýrii a jeho obyvatelé byli známí jako Antiochéné.Město mohlo mít v augustových dobách až 250 000 lidí, ale během středověku upadlo na relativní bezvýznamnost kvůli válkám, opakovaným zemětřesením a změnám obchodních cest, které již neprocházely Antiochií z Dálného východu po
Mongolech .
invaze a dobývání.