K prvnímu velkému konfliktu mezi arabskými útočníky a perskými silami v Mezopotámii došlo v roce 634 v bitvě o most.Zde muslimská síla asi 5 000, vedená Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, utrpěla porážku z rukou Peršanů .Po tomto neúspěchu následovalo úspěšné tažení Chálida ibn al-Walida, které vyústilo do dobytí téměř celého Iráku Araby během jednoho roku, kromě Ktésifónu, hlavního města Peršany.Klíčový okamžik nastal kolem roku 636 n. l., kdy větší arabská muslimská síla pod vedením Saʿibn Abī Waqqās porazila hlavní perskou armádu v bitvě u al-Qādisiyyah.Toto vítězství vydláždilo cestu k zajetí Ktésifóna.Do konce roku 638 n. l. muslimové dobyli všechny provincie Západní Sasánidy, včetně dnešního Iráku.Poslední Sassanidský císař, Yazdegerd III, uprchl nejprve do střední a poté severní Persie, kde byl zabit v roce 651 n. l.Islámské výboje znamenaly nejrozsáhlejší semitské expanze v historii.Arabští dobyvatelé založili nová posádková města, zejména al-Kúfah poblíž starověkého Babylonu a Basru na jihu.Sever Iráku však zůstal svou povahou převážně asyrský a arabsko-křesťanský.