Vypuknutí první světové války v roce 1914 vyvolalo rozkol v řecké politice, kdy král Konstantin I., obdivovatel Německa, volal po neutralitě, zatímco premiér Eleftherios Venizelos prosazoval, aby se Řecko připojilo ke spojencům.Konflikt mezi monarchisty a venizelisty někdy vyústil v otevřenou válku a stal se známým jako národní schizma.V roce 1917 donutili Spojenci Konstantina abdikovat ve prospěch jeho syna Alexandra a Venizelos se vrátil jako premiér.Na konci války se velmoci dohodly, že osmanské město Smyrna (Izmir) a jeho vnitrozemí, z nichž obě měly velké řecké obyvatelstvo, budou předány Řecku.Řecká vojska obsadila Smyrnu v roce 1919 a v roce 1920 byla osmanskou vládou podepsána smlouva ze Sèvres;smlouva stanovila, že za pět let se bude ve Smyrně konat plebiscit o tom, zda se region připojí k Řecku.Turečtí nacionalisté v čele s Mustafou Kemalem Atatürkem však svrhli osmanskou vládu a zorganizovali vojenskou kampaň proti řeckým jednotkám, která vyústila v řecko-tureckou válku (1919–1922).Velká řecká útočná základna se zastavila v roce 1921 a v roce 1922 byly řecké jednotky na ústupu.Turecké síly znovu dobyly Smyrnu 9. září 1922 a zapálily město a zabily mnoho Řeků a Arménů .Válku uzavřela Lausannská smlouva (1923), podle níž mělo mezi Řeckem a Tureckem docházet k výměně obyvatelstva na základě náboženství.Přes jeden milion ortodoxních křesťanů opustil Turecko výměnou za 400 000 muslimů z Řecka.Události z let 1919–1922 jsou v Řecku považovány za zvláště kalamitní období historie.V letech 1914 až 1923 zemřelo v rukou osmanských Turků odhadem 750 000 až 900 000 Řeků, což mnoho vědců označilo za genocidu.