Süleymanın atası Farsla müharibəni yüksək prioritet etmişdi.Əvvəlcə Süleyman diqqətini Avropaya yönəltdi və şərqində öz düşmənləri tərəfindən zəbt edilmiş Farsları nəzarət altına almaqla kifayətləndi.Süleyman Avropa sərhədlərini sabitləşdirdikdən sonra indi diqqətini şiələrin rəqib İslam fraksiyasının bazası olan İrana yönəltdi.Səfəvilər sülaləsi iki epizoddan sonra əsas düşmənə çevrildi.Müharibəyə iki imperiya arasında ərazi mübahisələri səbəb oldu, xüsusən də Bitlis bəyi özünü farsların himayəsi altına almağa qərar verdikdə.Həmçinin, Təhmasp Süleymanın rəğbəti olan Bağdad valisini də qətlə yetirmişdi.Diplomatik cəbhədə Səfəvilər iki cəbhədə Osmanlı İmperiyasına hücum edəcək Habsburq-Fars ittifaqı yaratmaq üçün Habsburqlarla müzakirələr aparırdılar.