Eramızın 3-cü əsrində parfiyalıları öz növbəsində 7-ci əsr İslam istilasına qədər Mesopotamiyaya hökmranlıq edən Sasanilər sülaləsi keçdi.Sasanilər 3-cü əsrdə müstəqil Adiabene, Osroene, Hatra və nəhayət Assur dövlətlərini fəth etdilər.6-cı əsrin ortalarında Sasanilər sülaləsi altındakı Fars İmperiyası I Xosrov tərəfindən dörd məhəlləyə bölündü, bunun Xvarvaran adlanan qərb hissəsi müasir İraqın böyük hissəsini əhatə etdi və Mişan, Asoristan (Assuriya), Adiabene əyalətlərinə bölündü. və Aşağı Media.Asoristan, Orta Farsca "Assuriya diyarı", Sasani İmperiyasının paytaxt vilayəti idi və " İranın Qəlbi" mənasını verən Dil-ī Ērānshahr adlanırdı.^[46] Ktesifon şəhəri həm Parfiya, həm də Sasani İmperiyasının paytaxtı kimi xidmət etmiş və bir müddət dünyanın ən böyük şəhəri olmuşdur.^[47] Asur xalqının danışdığı əsas dil Assuriyalılar arasında hələ də sağ qalan Şərqi Aramey dili idi və yerli suriya dili Suriya xristianlığı üçün mühüm vasitəyə çevrildi.Asoristan qədim Mesopotamiya ilə əsasən eyni idi.^[48]Sasanilər dövründə ərəblərin xeyli axını var idi.Yuxarı Mesopotamiya ərəbcə Əl-Cəzirə (Dəclə və Fərat çayları arasındakı “ada” mənasını verir) və Aşağı Mesopotamiya “İraq-i ʻƏrəb” mənasını verən ‘İraq-i ʿArab kimi tanınmağa başladı. ərəblərin".İraq termini orta əsr ərəb mənbələrində müasir respublikanın mərkəzində və cənubunda yerləşən ərazi üçün siyasi deyil, coğrafi termin kimi geniş istifadə olunur.602-ci ilə qədər Fars İmperiyasının səhra sərhədi Əl-Hirahın ərəb Laxmid kralları tərəfindən qorunurdu.Həmin il Şahanşah II Xosrov Apərviz Laxmid səltənətini ləğv etdi və sərhədi köçəri basqınlarına açıq qoydu.Daha şimalda, qərb məhəlləsi Bizans İmperiyası ilə həmsərhəd idi.Sərhəd az-çox müasir Suriya-İraq sərhədini izlədi və Sasanilərin sərhəd qalası kimi Nisibis (müasir Nusaybin) ilə Bizanslıların əlində olan Dara və Amida (müasir Diyarbəkir) arasından keçərək şimala doğru davam etdi.