Tydens die Viëtnam-oorlog, tussen 1962 en 1971, het die Amerikaanse weermag byna 20 000 000 Amerikaanse liter (76 000 m3) van verskeie chemikalieë – die "reënboog-onkruiddoders" en ontblaarmiddels – in Viëtnam , oostelike Laos en dele van Kambodja gespuit as deel van Operasie Ranch Hand, bereik sy hoogtepunt van 1967 tot 1969. Soos die Britte in Malaya gedoen het, was die doel van die VSA om landelike/beboste grond te ontblaar, guerrilla's van voedsel en verberging te ontneem en sensitiewe gebiede soos rondom basisomtrek en moontlike hinderlaag langs paaie en kanale.Samuel P. Huntington het aangevoer dat die program ook deel was van 'n beleid van gedwonge konsep-verstedeliking, wat daarop gemik was om die vermoë van kleinboere om hulself op die platteland te onderhou te vernietig, wat hulle gedwing het om na die VSA-oorheersde stede te vlug, wat die guerrilla's ontneem van hul landelike ondersteuningsbasis.Agent Orange is gewoonlik uit helikopters of van laagvliegende C-123 Provider-vliegtuie gespuit, toegerus met spuite en "MC-1 Hourglass"-pompstelsels en 1 000 Amerikaanse liter (3 800 L) chemiese tenks.Spuitlope is ook vanaf vragmotors, bote en rugsakspuite uitgevoer.Altesaam meer as 80 miljoen liter Agent Orange is toegedien.Die eerste groep onkruiddoders is op 9 Januarie 1962 by die Tan Son Nhut-lugbasis in Suid-Viëtnam afgelaai. Amerikaanse lugmagrekords toon dat ten minste 6 542 spuitsendings in die loop van Operasie Ranch Hand plaasgevind het.Teen 1971 was 12 persent van die totale oppervlakte van Suid-Viëtnam met ontblaarende chemikalieë gespuit, teen 'n gemiddelde konsentrasie van 13 keer die aanbevole toedieningshoeveelheid van die Amerikaanse Departement van Landbou vir huishoudelike gebruik.In Suid-Viëtnam alleen is 'n geraamde 39 000 vierkante myl (10 000 000 ha) landbougrond uiteindelik vernietig.