圣安娜允许斯科特的军队向内陆进军，指望在圣安娜选择与敌人交战的地点之前，黄热病和其他热带疾病会造成人员伤亡。墨西哥以前就曾使用过这种策略，包括 1829 年西班牙试图重新征服墨西哥时。疾病可能是战争的决定性因素。圣安娜来自韦拉克鲁斯，因此他在自己的领土上，了解地形，并且有一个盟友网络。他可以利用当地资源来养活饥饿的军队并获取敌人动向的情报。根据他在北方开放地形战斗中的经验，圣安娜试图削弱美国陆军的主要优势，即使用火炮。圣安娜选择塞罗戈多作为与美军交战的地点，考虑到该地形将为墨西哥军队提供最大的优势。1847 年 4 月 2 日，斯科特率领 8,500 名原本健康的部队向西进军，向墨西哥城进发，而圣安娜则在主干道周围的峡谷中建立了防御阵地，并准备了防御工事。美国陆军认为在圣安娜有 12,000 名士兵，但实际上只有 9,000 人左右。他在他预计斯科特会出现的道路上训练了炮兵。然而，斯科特先遣了2600名骑兵龙骑兵，他们于4月12日到达山口。墨西哥炮兵过早地向他们开火，暴露了他们的阵地，小冲突开始了。斯科特的部队没有走主路，而是艰难地穿越崎岖的地形向北行进，在高地上架起火炮，悄悄地从侧翼包围墨西哥人。尽管当时已经了解美军的位置，但圣安娜和他的部队对接下来的猛攻毫无准备。在4月18日的战斗中，墨西哥军队被击溃。美军伤亡400人，墨西哥人伤亡1000多人，3000人被俘。美国陆军预计墨西哥军队会迅速崩溃。然而，圣安娜决心战斗到底，墨西哥士兵在战斗结束后继续重新集结，再次战斗。