如果克莱门特废黜乔万娜，路易提议放弃那不勒斯王国。在教皇拒绝后，路易于 1350 年 4 月启程前往第二次那不勒斯战役。在他和他的部队等待更多部队抵达巴列塔期间，他镇压了雇佣军中发生的叛乱。在向那不勒斯进军的过程中，他在许多城镇遇到了抵抗，因为他的先锋队在斯蒂芬·拉克菲的指挥下因残忍而臭名昭著。战役中，路易亲自带队突击，与士兵一起攀登城墙，危及自己的生命。在围攻卡诺萨迪普利亚时，路易斯被堡垒的守卫者用石头击中，从梯子上掉进了护城河。他奉命跳入河中，拯救一名在探索浅滩时被洪水冲走的年轻士兵。在围攻阿韦尔萨期间，一支箭射穿了路易的左腿。8 月 3 日，匈牙利军队攻陷阿韦尔萨后，乔安娜王后和她的丈夫再次逃离那不勒斯。然而，路易决定返回匈牙利。根据同时代历史学家马泰奥·维拉尼的说法，路易在耗尽金钱并经历了当地居民的抵抗后，试图“离开王国而不丢面子”。