Vào tháng 8 năm 1551, Ottoman Turks, dưới sự chỉ huy hải quân Turgut Reis, và những tên cướp biển Barbary đã bao vây và đánh bại Hiệp sĩ Malta trong Lâu đài Đỏ của Tripoli, nơi thuộc sở hữu của Hiệp sĩ Malta kể từ năm 1530. Cuộc bao vây lên đến đỉnh điểm trong sáu -ngày bắn phá và sự đầu hàng của thành phố vào ngày 15 tháng 8.Năm 1553, Turgut Reis được Suleiman chỉ định làm chỉ huy của Tripoli, biến thành phố này trở thành một trung tâm quan trọng cho các cuộc tấn công cướp biển ở Địa Trung Hải và là thủ phủ của tỉnh Tripolitania của Ottoman.Năm 1560, một lực lượng hải quân hùng mạnh đã được gửi đến để chiếm lại Tripoli, nhưng lực lượng đó đã bị đánh bại trong Trận chiến Djerba.Cuộc bao vây Tripoli đã thành công một cuộc tấn công trước đó vào Malta vào tháng 7, cuộc tấn công này đã bị đẩy lùi và cuộc xâm lược thành công vào Gozo, trong đó 5.000 tù nhân Cơ đốc giáo đã bị bắt và đưa lên các phòng trưng bày đến vị trí của Tripoli.