Michael II Asen là con trai của Ivan Asen II và Irene Komnene Doukaina.Ông kế vị người anh cùng cha khác mẹ của mình, Kaliman I Asen.Mẹ của ông hoặc người thân khác chắc chắn đã cai trị Bulgaria trong thời kỳ thiểu số của ông.John III Doukas Vatatzes, Hoàng đế Nicaea và Michael II của Epirus đã xâm lược Bulgaria ngay sau khi Michael lên ngôi.Vatatzes chiếm được các pháo đài của Bulgaria dọc sông Vardar;Michael của Epirus chiếm hữu miền tây Macedonia.Liên minh với Cộng hòa Ragusa, Michael II Asen đột nhập vào Serbia vào năm 1254, nhưng ông ta không thể chiếm được các lãnh thổ của Serbia.Sau khi Vatatzes chết, ông đã chiếm lại hầu hết các vùng lãnh thổ bị mất vào tay Nicea, nhưng con trai và người kế vị của Vatatzes, Theodore II Laskaris, đã phát động một cuộc phản công thành công, buộc Michael phải ký một hiệp ước hòa bình.Không lâu sau hiệp ước, các boyar (quý tộc) bất mãn đã sát hại Michael.