Kaloyan kết thúc liên minh với Theodore I Laskaris, Hoàng đế của Nicaea .Laskaris đã bắt đầu cuộc chiến chống lại David Komnenos, Hoàng đế Trebizond, người được người Latinh ủng hộ.Ông thuyết phục Kaloyan xâm lược Thrace, buộc Henry phải rút quân khỏi Tiểu Á.Kaloyan vây hãm Adrianople vào tháng 4 năm 1207 bằng máy bắn đá, nhưng quân phòng thủ đã chống cự.Một tháng sau, người Cuman bỏ trại của Kaloyan vì họ muốn quay trở lại thảo nguyên Pontic, điều này buộc Kaloyan phải dỡ bỏ vòng vây.Innocent III thúc giục Kaloyan làm hòa với người Latinh, nhưng anh ta không tuân theo.Henry ký kết hiệp định đình chiến với Laskaris vào tháng 7 năm 1207. Ông cũng có cuộc gặp với Boniface của Thessalonica, người đã thừa nhận quyền thống trị của mình tại Kypsela ở Thrace.Tuy nhiên, trên đường trở về Thessalonica, Boniface bị phục kích và giết chết tại Mosynopolis vào ngày 4 tháng 9.Theo Geoffrey của Villehardouin , người Bulgaria địa phương là thủ phạm và họ đã gửi đầu của Boniface cho Kaloyan.Robert của Clari và Choniates ghi lại rằng Kaloyan đã sắp đặt cuộc phục kích.Boniface được kế vị bởi con trai nhỏ của ông, Demetrius.Mẹ của vị vua trẻ, Margaret của Hungary, nắm quyền điều hành vương quốc.Kaloyan vội vã đến Thessalonica và bao vây thị trấn.Kaloyan chết trong cuộc vây hãm Thessalonica vào tháng 10 năm 1207, nhưng hoàn cảnh cái chết của ông không chắc chắn.