Trước khi hành quân tới Antioch, Khalid và Abu Ubaidah quyết định cô lập thành phố khỏi Anatolia.Theo đó, họ cử các phân đội về phía bắc để tiêu diệt tất cả các lực lượng Byzantine có thể có và chiếm thị trấn đồn trú Azaz, cách Aleppo 50 km;từ đó người Hồi giáo tấn công Antioch từ phía đông, dẫn đến Trận cầu sắt.Quân đội Byzantine , bao gồm những người sống sót sau trận Yarmouk và các chiến dịch khác của Syria, đã bị đánh bại, phải rút lui về Antioch, sau đó người Hồi giáo bao vây thành phố.Có rất ít hy vọng được Hoàng đế giúp đỡ, Antioch đầu hàng vào ngày 30 tháng 10, với điều kiện tất cả quân Byzantine sẽ được đưa đến Constantinople một cách an toàn.