Louis I thừa kế một vương quốc tập trung và một kho bạc giàu có từ cha mình.Trong những năm đầu tiên trị vì, Louis đã phát động chiến dịch chống lại người Litva và khôi phục quyền lực hoàng gia ở Croatia;quân của ông đã đánh bại quân Tatar, mở rộng quyền lực của mình về phía Biển Đen.Khi anh trai của ông, Andrew, Công tước xứ Calabria, chồng của Nữ hoàng Joanna I của Naples, bị ám sát vào năm 1345, Louis đã buộc tội nữ hoàng về tội giết người và trừng phạt bà trở thành mục tiêu chính trong chính sách đối ngoại của ông.Ông đã phát động hai chiến dịch tới Vương quốc Naples từ năm 1347 đến năm 1350. Những hành động độc đoán và tàn bạo của lính đánh thuê của Louis đã khiến quyền cai trị của ông không được ưa chuộng ở miền Nam nước Ý.Ông rút toàn bộ quân khỏi Vương quốc Naples vào năm 1351.Giống như cha mình, Louis quản lý Hungary với quyền lực tuyệt đối và sử dụng các đặc quyền của hoàng gia để trao đặc quyền cho các cận thần của mình.Tuy nhiên, ông cũng xác nhận quyền tự do của giới quý tộc Hungary tại Quốc hội năm 1351, nhấn mạnh địa vị bình đẳng của tất cả các quý tộc.Cũng tại Quốc hội này, ông đưa ra hệ thống đòi hỏi và tiền thuê thống nhất mà nông dân phải trả cho địa chủ, đồng thời khẳng định quyền tự do đi lại cho tất cả nông dân.Ông đã tiến hành các cuộc chiến tranh chống lại người Litva, Serbia và Golden Horde vào những năm 1350, khôi phục quyền lực của các quốc vương Hungary đối với các vùng lãnh thổ dọc biên giới đã bị mất trong những thập kỷ trước.Ông buộc Cộng hòa Venice từ bỏ các thị trấn Dalmatian vào năm 1358. Ông cũng thực hiện một số nỗ lực nhằm mở rộng quyền bá chủ của mình đối với những người cai trị Bosnia, Moldavia, Wallachia và các vùng của Bulgaria và Serbia.Những người cai trị này đôi khi sẵn sàng nhượng bộ ông, dù bị ép buộc hoặc với hy vọng được ủng hộ chống lại các đối thủ trong nước của họ, nhưng sự cai trị của Louis ở những vùng này chỉ mang tính danh nghĩa trong hầu hết thời gian trị vì của ông.Những nỗ lực của ông nhằm cải đạo các thần dân ngoại giáo hoặc Chính thống giáo sang Công giáo đã khiến ông không được ưa chuộng ở các bang Balkan.Louis thành lập một trường đại học ở Pécs vào năm 1367, nhưng nó đã bị đóng cửa trong vòng hai thập kỷ vì ông không thu xếp đủ doanh thu để duy trì nó.Louis thừa kế Ba Lan sau cái chết của chú mình vào năm 1370. Tại Hungary, ông ủy quyền cho các thành phố tự do của hoàng gia ủy quyền cho các bồi thẩm viên đến tòa án tối cao xét xử các vụ án của họ và thành lập một tòa án tối cao mới.Khi bắt đầu cuộc ly giáo ở phương Tây, ông thừa nhận Urban VI là giáo hoàng hợp pháp.Sau khi Urban phế truất Joanna và đưa họ hàng của Louis là Charles xứ Durazzo lên ngai vàng Naples, Louis đã giúp Charles chiếm giữ vương quốc.