Anh trai của Louis là Andrew bị sát hại ở Aversa vào ngày 18 tháng 9 năm 1345. Louis và mẹ của ông đã buộc tội Nữ hoàng Joanna I, Hoàng tử Robert của Taranto, Công tước Charles của Durazzo, và các thành viên khác của các chi nhánh Neapolitan của Nhà Capetian của Anjou âm mưu chống lại Andrew.Trong bức thư ngày 15 tháng 1 năm 1346 gửi cho Giáo hoàng Clement VI, Louis yêu cầu giáo hoàng phế truất nữ hoàng "kẻ giết chồng" để nhường ngôi cho Charles Martel, đứa con trai mới sinh của bà với Andrew.Louis cũng tuyên bố quyền nhiếp chính của vương quốc trong thời kỳ thiểu số của cháu trai ông, đề cập đến dòng dõi phụ hệ của ông từ con trai đầu lòng của cha của Robert the Wise, Charles II của Naples.Ông thậm chí còn hứa sẽ tăng số tiền cống nạp hàng năm mà các vị vua của Napoli sẽ nộp cho Tòa thánh.Sau khi giáo hoàng thất bại trong việc điều tra đầy đủ vụ sát hại Andrew, Louis quyết định xâm chiếm miền nam nước Ý.Để chuẩn bị cho cuộc xâm lược, ông đã cử phái viên của mình đến Ancona và các thị trấn khác của Ý trước mùa hè năm 1346.