Sau cuộc nổi dậy Môn năm 1774 và việc Xiêm chiếm thành công Chiang Mai do Miến Điện trấn giữ năm 1775, vua Hsinbyushin giao cho Maha Thiha Thura, vị tướng của Chiến tranh Trung-Miến tiến hành một cuộc xâm lược quy mô lớn vào Bắc Xiêm vào cuối năm 1775 nhằm kiềm chế sức mạnh Xiêm đang lên dưới thời vua Taksin của Thonburi.Khi lực lượng Miến Điện đông hơn quân Xiêm, cuộc vây hãm Phitsanulok kéo dài ba tháng là trận chiến chính của cuộc chiến.Những người bảo vệ Phitsanulok, do Chaophraya Chakri và Chaophraya Surasi chỉ huy, đã chống lại quân Miến Điện.Chiến tranh đi vào bế tắc cho đến khi Maha Thiha Thura quyết định cắt đứt đường tiếp tế của Xiêm, dẫn đến sự thất thủ của Phitsanulok vào tháng 3 năm 1776. Người Miến Điện giành được ưu thế nhưng cái chết không đúng lúc của Vua Hsinbyushin đã phá hỏng các hoạt động của Miến Điện khi vị vua mới của Miến Điện ra lệnh rút lui toàn quân quay về Ava.Việc Maha Thiha Thura rút lui sớm khỏi cuộc chiến vào năm 1776 đã khiến quân Miến còn lại ở Xiêm phải rút lui trong tình trạng hỗn loạn.Vua Taksin nhân cơ hội này sai tướng đi quấy rối quân Miến đang rút lui.Lực lượng Miến Điện đã hoàn toàn rời khỏi Xiêm vào tháng 9 năm 1776 và chiến tranh kết thúc.Cuộc xâm lược Xiêm của Maha Thiha Thira năm 1775–1776 là cuộc chiến tranh Miến Điện-Xiêm lớn nhất trong Thời kỳ Thonburi.Chiến tranh (và các cuộc chiến tiếp theo) đã tàn phá hoàn toàn và làm suy giảm dân số trên nhiều khu vực rộng lớn của Xiêm trong nhiều thập kỷ tới, một số khu vực phải đến cuối thế kỷ 19 mới được tái sinh hoàn toàn.^[55]