Cuộc chiến cuối cùng dưới triều đại của Ivan được xúi giục bởi góa phụ của Ilham, người đã kết hôn với Moxammat Amin và thuyết phục ông ta khẳng định nền độc lập của mình khỏi Moscow vào năm 1505. Cuộc nổi loạn nổ ra vào Ngày Thánh John, khi người Tatars tàn sát các thương nhân và sứ thần Nga có mặt tại Hội chợ Kazan hàng năm.Sau đó, một đội quân khổng lồ của Kazan và Nogai Tatars tiến về phía Nizhny Novgorod và bao vây thành phố.Vụ việc được quyết định bởi 300 cung thủ người Litva, những người đã bị người Nga bắt trong Trận chiến Vedrosha và sống ở Nizhny trong tình trạng bị giam cầm.Họ đã xoay sở để khiến đội tiên phong của người Tatar rơi vào tình trạng hỗn loạn: anh rể của khan đã bị giết trong trận chiến và đám đông rút lui.Cái chết của Ivan đã ngăn chặn các hành động thù địch được nối lại cho đến tháng 5 năm 1506, khi Hoàng tử Fyodor Belsky lãnh đạo lực lượng Nga chống lại Kazan.Sau khi kỵ binh Tatar tấn công hậu phương của mình, nhiều người Nga đã bỏ chạy hoặc chết đuối ở Hồ hôi (22 tháng 5).Hoàng tử Vasily Kholmsky được cử đi giải vây cho Belsky và đánh bại quân hãn trên Cánh đồng Arsk vào ngày 22 tháng 6. Moxammat Amin rút về Tháp Arsk nhưng, khi người Nga bắt đầu ăn mừng chiến thắng, đã mạo hiểm ra ngoài và giáng cho họ một thất bại nặng nề (25 tháng 6) .Mặc dù đó là chiến thắng rực rỡ nhất của người Tatar trong nhiều thập kỷ, Moxammat Amin – vì một lý do nào đó không được hiểu rõ ràng – đã quyết tâm khởi kiện hòa bình và bày tỏ lòng kính trọng đối với người kế vị Ivan, Vasily III của Nga.