Parfiya imperiyasining Qadimgi Sharqning asosiy hududi boʻlgan Mesopotamiya ustidan nazorati miloddan avvalgi II asr oʻrtalarida Parfiyalik Mitridat I tomonidan bosib olingan.Bu davr Mesopotamiyaning siyosiy va madaniy landshaftida ellinistik ta'sirdan parfiya ta'siriga o'tishda sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatdi.Miloddan avvalgi 171-138 yillarda hukmronlik qilgan Mitridat I Parfiya hududini Mesopotamiyaga kengaytirgan.Miloddan avvalgi 141 yilda u Salavkiyni qo'lga kiritdi, bu salavkiylar hokimiyatining pasayishi va mintaqada Parfiya hukmronligining kuchayishini ko'rsatuvchi muhim daqiqadir.Bu g'alaba harbiy muvaffaqiyatdan ko'ra ko'proq edi;u Yaqin Sharqdagi yunonlar dan parfiyalarga kuchlar muvozanatining o'zgarishini ifodalagan.Parfiya hukmronligi ostida Mesopotamiya savdo va madaniy almashinuv uchun muhim mintaqaga aylandi.O'zining bag'rikengligi va madaniy xilma-xilligi bilan mashhur bo'lgan Parfiya imperiyasi o'z chegaralarida turli dinlar va madaniyatlarning gullab-yashnashiga imkon berdi.O'zining boy tarixi va strategik joylashuvi bilan Mesopotamiya bu madaniy erish qozonida muhim rol o'ynadi.Parfiya hukmronligi ostidagi Mesopotamiya san'at, me'morchilik va tanga zarb etishda yaqqol namoyon bo'lgan yunon va fors madaniy elementlarining birlashishini ko'rdi.Ushbu madaniy sintez Parfiya imperiyasining o'ziga xosligini saqlab qolgan holda turli xil ta'sirlarni birlashtirish qobiliyatidan dalolat berdi.Milodiy 2-asr boshlarida Rim imperatori Trayan Parfiyaga bostirib kirdi va Mesopotamiyani muvaffaqiyatli bosib oldi va uni Rim imperiyasi viloyatiga aylantirdi.Biroq, bu Rim nazorati qisqa umr ko'rdi, chunki Trayanning vorisi Hadrian tez orada Mesopotamiyani Parfiyalarga qaytardi.Bu davrda xristianlik Mesopotamiyada tarqala boshladi va bu hududga milodiy 1-asrda yetib keldi.Rim Suriyasi, xususan, Sharqiy Rite Xristianligi va Suriya adabiy an'analari uchun markaz sifatida paydo bo'ldi, bu hududning diniy landshaftidagi sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatadi.Ayni paytda, an'anaviy Shumer-Akkad diniy urf-odatlari so'na boshladi, bu davrning tugashini anglatadi.Qadimgi yozuv tizimi bo‘lgan mixxat yozuvining qo‘llanilishi ham uning pasayishiga olib keldi.Ushbu madaniy o'zgarishlarga qaramay, Ossuriya milliy xudosi Ashur o'z shahrida ulug'lanib, unga bag'ishlangan ibodatxonalar milodiy 4-asrgacha davom etdi.^[45] Bu yangi e'tiqod tizimlarining kuchayishi sharoitida mintaqaning qadimiy diniy an'analarining ba'zi jihatlariga doimiy hurmat ko'rsatishdan dalolat beradi.