У 3 столітті нашої ери парфян змінила династія Сасанідів, яка правила Месопотамією до ісламського вторгнення в 7 столітті.Сасаніди завоювали незалежні держави Адіабена, Осроен, Хатра і, нарешті, Ассур протягом 3-го століття.У середині 6-го століття Перська імперія під керівництвом династії Сасанідів була розділена Хосровом I на чотири квартали, з яких західний, під назвою Хварваран, охоплював більшу частину сучасного Іраку та поділявся на провінції Мішан, Асорістан (Ассирія), Адіабена. і Нижні Медіа.Asōristān, середньоперська «земля Ассирії», була столицею провінції Сасанідської імперії і називалася Dil-ī Ērānshahr, що означає «Серце Ірану ».^[46] Місто Ктесифон було столицею як Парфянської, так і Сасанідської імперій і деякий час було найбільшим містом у світі.^[47] Основною мовою, якою розмовляв ассирійський народ, була східна арамейська, яка все ще збереглася серед ассирійців, а місцева сирійська мова стала важливим інструментом для сирійського християнства .Асорістан був багато в чому ідентичний стародавній Месопотамії.^[48]У сасанідський період був значний приплив арабів.Верхня Месопотамія стала відома як Аль-Джазіра арабською (що означає «Острів» у відношенні до «острова» між річками Тигр і Євфрат), а Нижня Месопотамія стала відомою як ʿIrāq-i ʿArab, що означає «ухил». арабів».Термін Ірак широко використовується в середньовічних арабських джерелах для території в центрі та на півдні сучасної республіки як географічний, а не політичний термін.До 602 року пустельний кордон Перської імперії охороняли арабські лахмідські царі Аль-Хіра.Того року шаханшах Хосров II Апарвіз скасував Лахмідське королівство та відкрив кордон для вторгнень кочівників.Далі на північ західний квартал був обмежений Візантійською імперією .Кордон більш-менш проходив за сучасним сирійсько-іракським кордоном і продовжувався на північ, проходячи між Нісібісом (сучасний Нусайбін) як прикордонною фортецею Сасаніду та Дарою та Амідою (сучасний Діярбакир), які утримували візантійці.