I. Süleyman'ın tahta çıkmasının ardından padişah, Macaristan'ın maruz kaldığı yıllık haraçları toplamak üzere II. Louis'e bir elçi gönderdi.Louis yıllık haraç ödemeyi reddetti ve Osmanlı büyükelçisini idam ettirip kellesini padişaha gönderdi.Louis, Papalık Devletlerinin ve Kutsal Roma İmparatoru V. Charles dahil diğer Hıristiyan Devletlerin kendisine yardım edeceğine inanıyordu.Bu olay Macaristan'ın düşüşünü hızlandırdı.Macaristan, 1520'de kodamanların yönetimi altında neredeyse anarşi halindeydi.Kralın mali durumu darmadağındı;milli gelirin yaklaşık üçte birini oluşturmasına rağmen ev masraflarını karşılamak için borç aldı.Sınır muhafızlarına maaş ödenmediği, kaleler bakıma muhtaç hale geldiği ve savunmayı güçlendirmek için vergileri artırma girişimleri bastırıldığı için ülkenin savunması zayıfladı.1521 yılında Kanuni Sultan Süleyman, Macaristan'ın zayıflığının çok iyi farkındaydı.Osmanlı İmparatorluğu Macaristan Krallığı'na savaş ilan edince Süleyman, Rodos'u kuşatma planını erteleyerek Belgrad'a sefer yaptı.Louis ve eşi Mary, diğer Avrupa ülkelerinden askeri yardım talep etti.Amcası Polonya Kralı Sigismund ve kayınbiraderi Arşidük Ferdinand yardım etmeye istekliydi.Ferdinand, Avusturya mülklerini harekete geçirmeye hazırlanırken 3.000 piyade birliği ve bir miktar topçu gönderirken, Sigismund uşak gönderme sözü verdi.Ancak koordinasyon süreci tamamen başarısız oldu.Mary, kararlı bir lider olmasına rağmen, Macar olmayan danışmanlara güvenerek güvensizliğe neden olurken, Louis'in güçten yoksun olduğu soylularının farkına vardı.Belgrad ve Sırbistan'daki birçok stratejik kale Osmanlıların eline geçti.Bu Louis'in krallığı için felaketti;Stratejik açıdan önemli olan Belgrad ve Šabac şehirleri olmadan, Buda da dahil olmak üzere Macaristan, daha fazla Türk fetihlerine açıktı.