Mart 1864'te Grant, Batı Tiyatrosu'ndan çağrıldı, korgeneralliğe terfi etti ve tüm Birlik ordularının komutasına verildi.Tümgeneral William Tecumseh Sherman batı ordularının çoğunun komutasında Grant'in yerini aldı.Grant ve Başkan Abraham Lincoln, Konfederasyonun kalbine birçok yönden saldıracak koordineli bir strateji tasarladılar: Grant, Meade ve Benjamin Butler, Richmond, Virginia yakınlarında Lee'ye karşı;Shenandoah Vadisi'ndeki Franz Sigel;Sherman, Georgia'yı işgal edecek, Joseph E. Johnston'ı yenecek ve Atlanta'yı ele geçirecek;George Crook ve William W. Averell, Batı Virginia'daki demiryolu ikmal hatlarına karşı operasyon yapacak;ve Nathaniel Banks Mobile, Alabama'yı ele geçirecek.Bu, Birlik ordularının birkaç tiyatroda koordineli bir saldırı stratejisine sahip olacağı ilk seferdi.Virginia'daki önceki Birlik kampanyaları, birincil hedefleri olarak Konfederasyon başkenti Richmond'u hedef alsa da, bu sefer amaç, Lee'nin ordusunu yok etmeyi hedefleyerek Richmond'u ele geçirmekti.Lincoln, şehrin ana savunma ordusunun kaybından sonra kesinlikle düşeceğini kabul ederek, generalleri için bu stratejiyi uzun süredir savunmuştu.Grant, Meade'e "Lee nereye giderse, sen de oraya gideceksin" emrini verdi.Hızlı ve kesin bir savaş ummasına rağmen, Grant bir yıpratma savaşı vermeye hazırdı."Düşmanın silahlı kuvvetlerine ve kaynaklarına karşı, başka hiçbir şekilde değilse bile, yalnızca yıpratma yoluyla, ona ortak ülkemizin sadık kesimiyle eşit bir şekilde anayasaya boyun eğmekten başka bir şey kalmayıncaya kadar sürekli olarak vurmak" anlamına geliyordu. ülkenin kanunları."Hem Birlik hem de Konfederasyon zayiatı yüksek olabilir, ancak Birlik, kaybedilen asker ve teçhizatı değiştirmek için daha büyük kaynaklara sahipti.4 Mayıs 1864'te Rapidan Nehri'ni geçen Grant, kuvvetlerini hızla Lee ile Richmond arasına yerleştirerek ve açık bir savaşa davet ederek Lee'nin ordusunu yenmeye çalıştı.Lee, Wilderness Savaşı'nda (5-7 Mayıs) daha büyük Birlik ordusuna saldırarak Grant'i şaşırttı ve her iki tarafta da birçok kayıp verdi.Doğu Tiyatrosu'ndaki seleflerinin aksine Grant, bu gerilemenin ardından ordusunu geri çekmedi, bunun yerine güneydoğuya doğru manevra yaptı ve güçlerini Lee ile Richmond arasına sokma girişimine devam etti, ancak Lee'nin ordusu bu manevrayı engelleyecek pozisyona girmeyi başardı.Spotsylvania Adliyesi Muharebesi'nde (8-21 Mayıs), Grant, bir atılım umuduyla Konfederasyon savunma hattının bazı bölümlerine defalarca saldırdı, ancak tek sonuç yine her iki taraf için de birçok kayıp oldu.Grant tekrar manevra yaptı ve Lee ile Kuzey Anna Nehri'nde buluştu (Kuzey Anna Savaşı, 23-26 Mayıs).Burada Lee, Grant'in ordusunun bazı kısımlarını yenme fırsatı sağlayan akıllı savunma pozisyonlarına sahipti, ancak hastalık Lee'nin Grant'i tuzağa düşürmek için zamanında saldırmasını engelledi.Kampanyanın son büyük savaşı, Grant'in Lee'nin ordusunun tükendiği ve güçlü savunma pozisyonlarına karşı büyük bir saldırı emri verdiği ve orantısız şekilde ağır Birlik kayıplarına neden olduğu Cold Harbor'da (31 Mayıs - 12 Haziran) yapıldı.Son bir kez manevra yapmaya başvuran Grant, James Nehri'ni gizlice geçerek Lee'yi şaşırttı ve kaybı Konfederasyon başkentini mahvedecek olan Petersburg şehrini ele geçirmekle tehdit etti.Ortaya çıkan Petersburg kuşatması (Haziran 1864 - Mart 1865), Lee'nin ordusunun Nisan 1865'te teslim olmasına ve İç Savaş'ın sona ermesine yol açtı.Kampanya, Tümgeneral Philip Sheridan komutasındaki Birlik süvarilerinin yaptığı iki uzun menzilli baskını içeriyordu.Konfederasyon süvari komutanı Tümgeneral JEB Stuart, Richmond'a yönelik bir baskında, Sarı Tavern Savaşı'nda (11 Mayıs) ölümcül şekilde yaralandı.Batıdaki Virginia Merkez Demiryolunu yok etmeye çalışan bir baskında, Sheridan, savaşın en büyük süvari savaşı olan Trevilian İstasyonu Muharebesi'nde (11-12 Haziran) Tümgeneral Wade Hampton tarafından püskürtüldü.Grant, kampanya sırasında ciddi kayıplar vermesine rağmen, stratejik bir Birlik zaferiydi.Lee'nin ordusuna orantılı olarak daha yüksek kayıplar verdirdi ve sekiz haftadan biraz uzun bir süre içinde onu Richmond ve Petersburg, Virginia'da bir kuşatmaya doğru yönlendirdi.