Katika karne ya 3 BK, Waparthi nao walirithiwa na nasaba ya Sassanid, iliyotawala Mesopotamia hadi uvamizi wa Kiislamu wa karne ya 7.Wasasani waliteka majimbo huru ya Adiabene, Osroene, Hatra na hatimaye Assur wakati wa karne ya 3.Katikati ya karne ya 6 Milki ya Uajemi chini ya nasaba ya Sassanid iligawanywa na Khosrow I katika robo nne, ambayo ile ya magharibi, inayoitwa Khvārvarān, ilitia ndani sehemu kubwa ya Iraki ya kisasa, na kugawanywa katika majimbo ya Mishan, Asoristan (Assyria), Adiabene. na Vyombo vya Habari vya Chini.Asōristān, "nchi ya Ashuru" ya Kiajemi ya Kati, ilikuwa mkoa mkuu wa Milki ya Sasania na iliitwa Dil-ī Ērānshahr, ikimaanisha "Moyo wa Iran ".^[46] Mji wa Ctesiphon ulitumika kama mji mkuu wa Milki ya Waparthi na Wasasania, na ulikuwa kwa muda mji mkubwa zaidi ulimwenguni.^[47] Lugha kuu iliyozungumzwa na watu wa Ashuru ilikuwa Kiaramu cha Mashariki ambacho bado kinasalia kati ya Waashuri, na lugha ya Kisiria ya eneo hilo kuwa chombo muhimu kwa Ukristo wa Kisiria .Asōristān kwa kiasi kikubwa ilikuwa sawa na Mesopotamia ya kale.^[48]Kulikuwa na wimbi kubwa la Waarabu katika kipindi cha Sassanid.Mesopotamia ya Juu ilikuja kujulikana kuwa Al-Jazirah katika Kiarabu (ikimaanisha "Kisiwa" katika kurejezea "kisiwa" kati ya mito ya Tigris na Euphrates), na Mesopotamia ya Chini ilikuja kujulikana kama ʿIrāq-i ʿArab, kumaanisha "mainuko. ya Waarabu".Neno Iraki linatumika sana katika vyanzo vya Kiarabu vya zama za kati kwa eneo la katikati na kusini mwa jamhuri ya kisasa kama neno la kijiografia badala ya la kisiasa.Hadi 602, mpaka wa jangwa wa Milki ya Uajemi ulikuwa umelindwa na wafalme wa Kiarabu Lakhmid wa Al-Hirah.Katika mwaka huo, Shahanshah Khosrow II Aparviz alikomesha ufalme wa Lakhmid na kuweka mpaka wazi kwa uvamizi wa kuhamahama.Mbali zaidi kaskazini, sehemu ya magharibi ilipakana na Milki ya Byzantine .Mpaka huo ulifuata mpaka wa kisasa wa Syria-Iraq na kuendelea kuelekea kaskazini, ukipita kati ya Nisibis (Nusaybin ya kisasa) kama ngome ya mpaka ya Sassanian na Dara na Amida (Diyarbakır ya kisasa) inayoshikiliwa na Wabyzantine.