Efter belägringen av Rhodos gjorde Suleiman 1526 en andra expedition för att underkuva hela Ungern.Runt mitten av juli reste den unge kungen från Buda, fast besluten att "antingen slå tillbaka inkräktarna eller bli krossad en gång för alla".Louis gjorde ett taktiskt misstag när han försökte stoppa den osmanska armén i en öppen fältstrid med en medeltida armé, otillräckliga skjutvapen och föråldrad taktik.Den 29 augusti 1526 ledde Ludvig sina styrkor mot Suleiman i det katastrofala slaget vid Mohács.Den ungerska armén omgavs av osmanskt kavalleri i en tångrörelse och i centrum slogs de ungerska tunga riddarna och infanteriet tillbaka och led stora förluster, särskilt från de välplacerade osmanska kanonerna och välbeväpnade och utbildade janitsjarmusketörer.Nästan hela den ungerska kungliga armén förstördes på nästan 2 timmar på slagfältet.Under reträtten dog den tjugoårige kungen när han föll baklänges av sin häst medan han försökte rida uppför en brant ravin i Csele-strömmen.Han föll i bäcken och på grund av tyngden av hans rustning kunde han inte resa sig och drunknade.Eftersom Louis inte hade några legitima barn, valdes Ferdinand till hans efterträdare i kungadömena Böhmen och Ungern , men den ungerska tronen bestriddes av John Zápolya, som styrde de områden av kungadömet som erövrades av turkarna som en ottomansk klient.