Vasili III fortsatte sin far Ivan III:s politik och ägnade större delen av sin regeringstid åt att konsolidera Ivans vinster.Vasili annekterade de sista överlevande autonoma provinserna: Pskov 1510, apanage i Volokolamsk 1513, furstendömena Ryazan 1521 och Novgorod-Seversky 1522. Vasili utnyttjade också Sigismund av Polens svåra position för att inta Smolensk fästning, den stora östra fästningen. av Litauen, främst med hjälp av den rebelliska litauern, prins Mikhail Glinski, som försåg honom med artilleri och ingenjörer.År 1521 tog Vasili emot en sändebud från det angränsande iranska Safavidriket , skickat av Shah Ismail I vars ambitioner var att bygga en iransk-rysk allians mot den gemensamma fienden, det osmanska riket .Vasili var lika framgångsrik mot Krim-khanatet.Även om han 1519 var tvungen att köpa bort Krim-khanen, Mehmed I Giray, under själva murarna i Moskva, etablerade han mot slutet av sin regeringstid ryskt inflytande på Volga.1531–32 placerade han pretendenten Cangali khan på tronen av Khanate of Kazan.Vasili var den första storhertigen av Moskva som antog titeln tsar och det bysantinska rikets dubbelhövdade örn.