Pas pushtimit elamit të Babilonisë, rajoni pati ndryshime të rëndësishme politike, duke filluar me Marduk-kabit-ahheshu që themeloi Dinastinë IV të Babilonisë rreth vitit 1155 pes.Kjo dinasti, me origjinë nga Isin, u shqua për faktin se ishte dinastia e parë vendase e Mesopotamisë Jugore që fliste akadianisht që sundoi Babiloninë.Marduk-kabit-ahheshu, vetëm i dyti vendas mesopotamian pas mbretit asirian Tukulti-Ninurta I që sundoi Babiloninë, dëboi me sukses elamitët dhe parandaloi një ringjallje Kasite.Mbretërimi i tij pa gjithashtu konflikt me Asirinë, duke pushtuar Ekallatum përpara se të mposhtej nga Ashur-Dan I.Itti-Marduk-balatu, duke pasuar të atin në 1138 pes, u shmang nga sulmet elamite gjatë mbretërimit të tij 8-vjeçar.Përpjekjet e tij për të sulmuar Asirinë, megjithatë, përfunduan në dështim kundër Ashur-Dan I. ende mbretërues. Ninurta-nadin-shumi, duke u ngjitur në fron në 1127 pes, gjithashtu filloi fushatat ushtarake kundër Asirisë.Sulmi i tij ambicioz në qytetin asirian të Arbela përfundoi me disfatë nga Ashur-resh-ishi I, i cili më pas vendosi një traktat të favorshëm për Asirinë.Nebukadnetsari I (1124–1103 pes), sundimtari më i njohur i kësaj dinastie, arriti fitore të rëndësishme kundër Elamit, duke rimarrë territore dhe statujën e shenjtë të Mardukut.Megjithë suksesin e tij kundër Elamit, ai u përball me disfata të shumta nga Ashur-resh-ishi I në përpjekje për t'u zgjeruar në territoret e kontrolluara më parë nga hititët.Vitet e mëvonshme të Nabukadnetsarit I u përqendruan në ndërtimin dhe fortifikimin e kufijve të Babilonisë.Nebukadnezari I u pasua nga Enlil-nadin-apli (1103–1100 pes) dhe Marduk-nadin-ahhe (1098–1081 pes), të cilët të dy u përfshinë në konflikte me Asirinë.Sukseset fillestare të Marduk-nadin-ahhe u lanë në hije nga disfatat dërrmuese nga Tiglath-Pileser I, duke çuar në humbje të konsiderueshme territoriale dhe zi buke në Babiloni.Marduk-shapik-zeri (rreth 1072 pes) arriti të nënshkruajë një traktat paqeje me Asirinë, por pasardhësi i tij, Kadašman-Buriaš, u përball me armiqësinë asiriane, duke rezultuar në dominimin asirian deri rreth vitit 1050 pes.Sundimtarët e mëvonshëm babilonas si Marduk-ahhe-eriba dhe Marduk-zer-X ishin në thelb vasalë të Asirisë.Rënia e Perandorisë së Mesme Asiriane rreth vitit 1050 pes, për shkak të grindjeve të brendshme dhe konflikteve të jashtme, i lejoi Babilonisë njëfarë pushimi nga kontrolli asirian.Megjithatë, kjo periudhë pa edhe inkursionin e popujve nomadë semitë perëndimorë, veçanërisht Arameanëve dhe Suteanëve, të cilët u vendosën në pjesë të mëdha të territorit babilonas, duke treguar dobësitë politike dhe ushtarake të rajonit.