Perandoria e Mesme Asiriane, që shtrihet nga hyrja e Ashur-uballit I rreth vitit 1365 pes deri në vdekjen e Ashur-dan II në 912 pes, përfaqëson një fazë të rëndësishme në historinë asiriane.Kjo epokë shënoi shfaqjen e Asirisë si një perandori e madhe, duke u mbështetur në praninë e saj të mëparshme si qytet-shtet me koloni tregtare në Anadoll dhe ndikim në Mesopotaminë Jugore që nga shekulli i 21 pes.Nën Ashur-uballit I, Asiria fitoi pavarësinë nga mbretëria Mitanni dhe filloi të zgjerohej.Figurat kryesore në ngritjen në pushtet të Asirisë përfshinin Adad-nirari I (rreth 1305–1274 pes), Shalmaneseri I (rreth 1273–1244 pes) dhe Tukulti-Ninurta I (rreth 1243–1207 pes).Këta mbretër e shtynë Asirinë në një pozitë dominuese në Mesopotami dhe Lindjen e Afërt, duke tejkaluar rivalët si hititët,egjiptianët , hurrianët, mitanitët, elamitët dhe babilonasit.Mbretërimi i Tukulti-Ninurta I përfaqësonte kulmin e Perandorisë së Mesme Asiriane, duke dëshmuar nënshtrimin e Babilonisë dhe krijimin e kryeqytetit të ri, Kar-Tukulti-Ninurta.Megjithatë, pas vrasjes së tij rreth vitit 1207 pes, Asiria përjetoi konflikt ndërdinastik dhe një rënie të pushtetit, megjithëse ishte relativisht e paprekur nga kolapsi i epokës së bronzit të vonë .Edhe gjatë rënies së saj, sundimtarët asirianë të mesëm si Ashur-dan I (rreth 1178–1133 pes) dhe Ashur-resh-ishi I (rreth 1132–1115 pes) mbetën aktivë në fushatat ushtarake, veçanërisht kundër Babilonisë.Një ringjallje ndodhi nën Tiglath-Pileser I (rreth 1114–1076 pes), i cili zgjeroi ndikimin asirian në Mesdhe, Kaukaz dhe Gadishullin Arabik.Megjithatë, djali i post-Tiglath-Pileserit, Ashur-bel-kala (rreth 1073–1056 pes), perandoria u përball me një rënie më të rëndë, duke humbur shumicën e territoreve jashtë rajoneve të saj thelbësore për shkak të pushtimeve Aramean.Mbretërimi i Ashur-dan II (rreth 934–912 pes) shënoi fillimin e një përmbysjeje në pasuritë asiriane.Fushatat e tij të gjera hodhën bazat për kalimin në Perandorinë Neo-Asiriane, duke u zgjeruar përtej kufijve të mëparshëm të perandorisë.Teologjikisht, periudha e Mesme Asiriane ishte vendimtare në evolucionin e hyjnisë Ashur.Fillimisht një personifikimi i qytetit të Assurit, Ashuri u barazua me perëndinë sumeriane Enlil, duke u shndërruar në një hyjni ushtarake për shkak të zgjerimit dhe luftës asiriane.Politikisht dhe administrativisht, Perandoria e Mesme Asiriane pa ndryshime të rëndësishme.Kalimi nga një qytet-shtet në një perandori çoi në zhvillimin e sistemeve të sofistikuara për administrimin, komunikimin dhe qeverisjen.Mbretërit asirianë, të titulluar më parë iššiak ("guvernator") dhe që sundonin së bashku me një asamble të qytetit, u bënë sundimtarë autokratikë me titullin šar ("mbret"), duke pasqyruar statusin e tyre të lartë të ngjashëm me monarkët e tjerë të perandorisë.