Masakra indiane e vitit 1622, e njohur gjerësisht si masakra e Jamestown, ndodhi në koloninë angleze të Virxhinias, në atë që tani është Shtetet e Bashkuara, më 22 mars 1622. John Smith, megjithëse nuk kishte qenë në Virxhinia që nga viti 1609 dhe nuk ishte një dëshmitar okular, i treguar në Historinë e tij të Virxhinias se luftëtarët e Powhatan "erdhën të paarmatosur në shtëpitë tona me drerë, gjela deti, peshk, fruta dhe ushqime të tjera për të na shitur".Më pas, Powhatan rrëmbeu çdo mjet ose armë në dispozicion dhe vrau të gjithë kolonët anglezë që gjetën, duke përfshirë burra, gra, fëmijë të të gjitha moshave.Shefi Opechancanough udhëhoqi Konfederatën Powhatan në një seri të koordinuar sulmesh të papritura, dhe ata vranë gjithsej 347 njerëz, një e katërta e popullsisë së kolonisë së Virxhinias.Jamestown, i themeluar në 1607, ishte vendi i vendbanimit të parë të suksesshëm anglez në Amerikën e Veriut dhe ishte kryeqyteti i Kolonisë së Virxhinias.Ekonomia e saj e duhanit, e cila e degradoi shpejt tokën dhe kërkonte tokë të re, çoi në zgjerimin dhe kapjen e vazhdueshme të tokave Powhatan, gjë që në fund provokoi masakrën.