Em agosto de 1551, os turcos otomanos, sob o comando do comandante naval Turgut Reis, e os piratas bárbaros sitiaram e derrotaram os Cavaleiros de Malta no Castelo Vermelho de Trípoli, que era propriedade dos Cavaleiros de Malta desde 1530. O cerco culminou em seis bombardeio de dois dias e a rendição da cidade em 15 de agosto.Em 1553, Turgut Reis foi nomeado comandante de Tripoli por Suleiman, tornando a cidade um importante centro de ataques piratas no Mediterrâneo e a capital da província otomana da Tripolitânia.Em 1560, uma poderosa força naval foi enviada para recapturar Trípoli, mas essa força foi derrotada na Batalha de Djerba.O cerco de Trípoli sucedeu um ataque anterior a Malta em julho, que foi repelido, e a invasão bem-sucedida de Gozo, na qual 5.000 cativos cristãos foram levados em galés até o local de Trípoli.