Depois de tomar Belgrado, o caminho para a Hungria e a Áustria estava aberto, mas Suleiman voltou sua atenção para a ilha de Rodes, no Mediterrâneo Oriental, a base dos Cavaleiros Hospitalários.Suleiman construiu uma grande fortificação, o Castelo de Marmaris, que serviu de base para a Marinha Otomana.Após o Cerco de Rodes de cinco meses (1522), Rodes capitulou e Suleiman permitiu que os Cavaleiros de Rodes partissem.A conquista da ilha custou aos otomanos 50.000 a 60.000 mortos em batalha e doenças (as reivindicações cristãs chegaram a 64.000 mortes em batalhas otomanas e 50.000 mortes por doenças).