O irmão de Louis, Andrew, foi assassinado em Aversa em 18 de setembro de 1345. Louis e sua mãe acusaram a rainha Joanna I, o príncipe Robert de Taranto, o duque Charles de Durazzo e outros membros dos ramos napolitanos da Casa Capetiana de Anjou de conspirar contra Andrew.Em sua carta de 15 de janeiro de 1346 ao Papa Clemente VI, Luís exigiu que o papa destronasse a rainha "matadora de maridos" em favor de Carlos Martel, seu filho pequeno com André.Luís também reivindicou a regência do reino durante a menoridade de seu sobrinho, referindo-se à sua descendência patrilinear do primogênito do pai de Roberto, o Sábio, Carlos II de Nápoles.Ele até prometeu aumentar o valor do tributo anual que os reis de Nápoles pagariam à Santa Sé.Depois que o papa falhou em investigar completamente o assassinato de André, Luís decidiu invadir o sul da Itália.Em preparação para a invasão, ele enviou seus emissários a Ancona e outras cidades italianas antes do verão de 1346.