W sierpniu 1551 r. Turcy osmańscy pod dowództwem dowódcy marynarki wojennej Turguta Reisa i piraci z Barbary oblegali i pokonali Kawalerów Maltańskich w Czerwonym Zamku w Trypolisie, który był własnością Rycerzy Maltańskich od 1530 r. Oblężenie zakończyło się sześcioma jednodniowe bombardowanie i kapitulacja miasta 15 sierpnia.W 1553 roku Turgut Reis został mianowany dowódcą Trypolisu przez Sulejmana, czyniąc miasto ważnym ośrodkiem pirackich najazdów na Morzu Śródziemnym i stolicą osmańskiej prowincji Trypolitania.W 1560 r. Potężne siły morskie zostały wysłane w celu odbicia Trypolisu, ale siły te zostały pokonane w bitwie pod Dżerbą.Oblężenie Trypolisu było następstwem wcześniejszego ataku na Maltę w lipcu, który został odparty, oraz udanej inwazji na Gozo, w której wzięto 5000 chrześcijańskich jeńców i przywieziono galerami do lokalizacji Trypolisu.