W marcu 2020 r., w obliczu przewrotów politycznych, Muhyiddin Yassin został mianowany ósmym premierem Malezji po nagłej rezygnacji Mahathira Mohamada.Stanął na czele nowego rządu koalicyjnego Perikatan Nasional.Wkrótce po objęciu urzędu pandemia Covid-19 nawiedziła Malezję, co skłoniło Muhyiddina do wyegzekwowania malezyjskiego nakazu kontroli przemieszczania się (MCO) w marcu 2020 r. w celu ograniczenia jej rozprzestrzeniania się.W tym okresie w lipcu 2020 r. były premier Najib Razak został skazany pod zarzutem korupcji, co oznacza, że ​​po raz pierwszy premier Malezji stanął przed takim wyrokiem skazującym.Rok 2021 przyniósł dodatkowe wyzwania dla administracji Muhyiddina.W styczniu Yang di-Pertuan Agong ogłosił stan wyjątkowy, wstrzymując sesje parlamentarne i wybory oraz zezwalając rządowi na stanowienie prawa bez zgody legislacyjnej ze względu na trwającą pandemię i niestabilność polityczną.Pomimo tych wyzwań rząd w lutym uruchomił krajowy program szczepień przeciwko Covid-19.Jednak w marcu stosunki dyplomatyczne między Malezją a Koreą Północną zostały zerwane po tym, jak Sąd Najwyższy w Kuala Lumpur odrzucił wniosek północnokoreańskiego biznesmena o ekstradycję do USA.Do sierpnia 2021 r. kryzys polityczny i zdrowotny nasilił się, a Muhyiddin spotkał się z powszechną krytyką za sposób, w jaki rząd radzi sobie z pandemią i pogorszeniem koniunktury gospodarczej.Spowodowało to utratę przez niego poparcia większości w parlamencie.W rezultacie Muhyiddin złożył rezygnację z funkcji premiera 16 sierpnia 2021 r. Po swojej rezygnacji został wyznaczony przez Yang di-Pertuan Agong na stanowisko tymczasowego premiera do czasu wybrania odpowiedniego następcy.