Masakra Indian z 1622 r., popularnie znana jako masakra w Jamestown, miała miejsce 22 marca 1622 r. w angielskiej kolonii Wirginii, na terenie dzisiejszych Stanów Zjednoczonych. John Smith, chociaż nie był w Wirginii od 1609 r. i nie był naoczny świadek opowiedział w swojej Historii Wirginii, że wojownicy Powhatan „przybyli bez broni do naszych domów z jeleniami, indykami, rybami, owocami i innymi prowiantami, aby nas sprzedać”.Następnie Powhatan chwycił wszelkie dostępne narzędzia lub broń i zabił wszystkich napotkanych angielskich osadników, w tym mężczyzn, kobiety i dzieci w każdym wieku.Wódz Opechancanough poprowadził Konfederację Powhatan w skoordynowanej serii niespodziewanych ataków, w których zginęło łącznie 347 osób, czyli jedna czwarta populacji kolonii w Wirginii.Jamestown, założone w 1607 roku, było miejscem pierwszego udanego osadnictwa angielskiego w Ameryce Północnej i było stolicą Kolonii Wirginii.Jego gospodarka tytoniowa, która szybko zdegradowała ziemię i wymagała nowych, doprowadziła do ciągłej ekspansji i zajmowania ziem Powhatan, co ostatecznie sprowokowało masakrę.