Obie armie poniosły od 46 000 do 51 000 ofiar.Straty związkowe wyniosły 23 055 (3155 zabitych, 14 531 rannych, 5369 schwytanych lub zaginionych), ^[126] podczas gdy ofiary konfederatów są trudniejsze do oszacowania.Według Searsa straty po obu stronach podczas 6-tygodniowej kampanii wyniosły 57 225 osób.^[127] Oprócz bycia najbardziej śmiercionośną bitwą wojny, Gettysburg miał również najwięcej generałów zabitych w akcji.Kilku generałów również zostało rannych.Skutki klęski potęgowało zakończenie oblężenia Vicksburga, które poddało się federalnym armiom Granta na Zachodzie 4 lipca, dzień po bitwie pod Gettysburgiem, co kosztowało Konfederację dodatkowe 30 000 ludzi wraz z całą ich bronią i zapasami. .8 sierpnia Lee złożył rezygnację prezydentowi Davisowi, który szybko ją odrzucił.^[128] Zniszczenia wojenne były nadal widoczne w Gettysburgu ponad cztery miesiące później, kiedy 19 listopada poświęcono Narodowy Cmentarz Żołnierzy.Podczas tej ceremonii prezydent Lincoln uhonorował poległych i na nowo zdefiniował cel wojny w swoim historycznym przemówieniu w Gettysburgu.^[129]