Większość źródeł zgadza się, że Tizoc przejął władzę w 1481 r. (Rok Azteków „Dom 2”), zastępując swojego starszego brata.Chociaż panowanie Tizoca było stosunkowo krótkie, rozpoczął on odbudowę Wielkiej Piramidy w Tenochtitlan (zadanie to wykonał jego młodszy brat w 1487 r.), a także stłumił bunt ludów Matlatzincan z doliny Toluca.Według Codex Mendoza, za panowania Tizoca podbito āltepēmeh z Tonalimoquetzayan, Toxico, Ecatepec, Cillán, Tecaxic, Tolocan, Yancuitlan, Tlappan, Atezcahuacan, Mazatlán, Xochiyetla, Tamapachco, Ecatliquapechco i Miquetlan.Jego rządy zostały zniweczone przez upokorzenie, jakiego doznał podczas wojny koronacyjnej: walcząc z Otomiami pod Metztitlan, przywiózł do domu tylko 40 więźniów, którzy mieli zostać poświęceni podczas ceremonii koronacyjnej.Po tej klęsce Tizoc musiał walczyć głównie o utrzymanie kontroli nad już podbitymi terytoriami, a ponieważ nie udało mu się podbić nowych miast, został zastąpiony, prawdopodobnie otruty, przez swojego młodszego brata Ahuitzotla.