Under Vietnamkrigen, mellom 1962 og 1971, sprayet det amerikanske militæret nesten 20 000 000 amerikanske gallons (76 000 m3) av forskjellige kjemikalier - "regnbue-ugressmidlene" og avløvingsmidler - i Vietnam , østlige Laos og deler av Kambodsja som en del av Operation Ranch Hånd, som nådde sitt høydepunkt fra 1967 til 1969. Som britene gjorde i Malaya , var målet for USA å avløve landlig/skogkledd land, frata geriljaen mat og skjule og rydde sensitive områder som rundt baseperimeter og mulige bakholdsplasser langs veier og kanaler.Samuel P. Huntington hevdet at programmet også var en del av en politikk med tvungen urbanisering, som hadde som mål å ødelegge bøndenes evne til å forsørge seg selv på landsbygda, og tvang dem til å flykte til de USA-dominerte byene, og frata geriljaen. deres landlige støttebase.Agent Orange ble vanligvis sprayet fra helikoptre eller fra lavtflygende C-123 Provider-fly, utstyrt med sprøyter og "MC-1 Hourglass" pumpesystemer og 1000 amerikanske gallons (3800 L) kjemikalietanker.Det ble også utført sprøytekjøringer fra lastebiler, båter og ryggsekksprøyter.Til sammen ble det påført over 80 millioner liter Agent Orange.Det første partiet med ugressmidler ble losset ved Tan Son Nhut flybase i Sør-Vietnam, 9. januar 1962. US Air Force-registreringer viser at minst 6542 sprøyteoppdrag fant sted i løpet av Operation Ranch Hand.I 1971 hadde 12 prosent av det totale arealet i Sør-Vietnam blitt sprøytet med kjemikalier som avblader bladene, med en gjennomsnittlig konsentrasjon på 13 ganger anbefalt bruksrate for US Department of Agriculture for husholdningsbruk.Bare i Sør-Vietnam ble anslagsvis 39 000 kvadrat miles (10 000 000 ha) med jordbruksland til slutt ødelagt.