Michael II Asen var sønn av Ivan Asen II og Irene Komnene Doukaina.Han etterfulgte sin halvbror, Kaliman I Asen.Hans mor eller annen slektning må ha styrt Bulgaria under minoriteten hans.John III Doukas Vatatzes, keiser av Nicaea , og Michael II av Epirus invaderte Bulgaria kort tid etter Michaels himmelfart.Vatatzes erobret de bulgarske festningene langs elven Vardar;Michael av Epirus tok besittelse av det vestlige Makedonia.I allianse med republikken Ragusa brøt Michael II Asen seg inn i Serbia i 1254, men han kunne ikke okkupere serbiske territorier.Etter at Vatatzes døde, gjenerobret han de fleste territorier tapt for Nicea, men Vatatzes' sønn og etterfølger, Theodore II Laskaris, startet en vellykket motoffensiv, og tvang Michael til å signere en fredsavtale.Kort tid etter traktaten myrdet misfornøyde bojarer (adelsmenn) Michael.