I 1571 var Ayutthaya Kingdom og Lan Na burmesiske vasaler.Etter å ha forsvart Lan Xang to ganger fra burmesiske invasjoner, flyttet kong Setthathirath sørover for å gjennomføre en kampanje mot Khmer-riket .Å beseire Khmer ville i stor grad ha styrket Lan Xang, gitt den viktig sjøtilgang, handelsmuligheter, og viktigst av alt, europeiske skytevåpen som hadde blitt brukt i økende grad siden tidlig på 1500-tallet.Khmer Chronicles registrerer at hærer fra Lan Xang invaderte i 1571 og 1572, under den andre invasjonen kong Barom Reacha I ble drept i en elefantduell.Khmerene må ha samlet seg og Lan Xang trakk seg tilbake, Setthathirath ble savnet nær Attapeu.The Burmese and Lao Chronicles registrerer bare antagelsen om at han døde i kamp.^[40]Setthathiraths general Sen Soulintha returnerte til Vientiane med restene av Lan Xang-ekspedisjonen.Han falt under umiddelbar mistanke, og en borgerkrig raste i Vientiane da en arvekonflikt fant sted.I 1573 dukket han opp som kongeregent, men manglet støtte.Etter å ha hørt rapporter om urolighetene, sendte Bayinnaung ut utsendinger som krevde umiddelbar overgivelse av Lan Xang.Sen Soulintha fikk utsendingene drept.^[41]Bayinnaung invaderte Vientiane i 1574, Sen Soulintha beordret at byen skulle evakueres, men han manglet støtte fra folket og hæren.Vientiane falt for burmeserne.Sen Soulintha ble sendt som fange til Burma sammen med Setthathiraths arving prins Nokeo Koumane.^[42] En burmesisk vasall, Chao Tha Heua, ble overlatt til å administrere Vientiane, men han ville regjere bare i fire år.Det første Taungoo-imperiet (1510–99) ble etablert, men møtte interne opprør.I 1580 kom Sen Soulintha tilbake som en burmesisk vasal, og i 1581 døde Bayinnaung med sønnen kong Nanda Bayin i kontroll over Toungoo-imperiet.Fra 1583 til 1591 fant det sted en borgerkrig i Lan Xang.^[43]