Vasili III fortsatte politikken til sin far Ivan III og brukte mesteparten av sin regjeringstid på å konsolidere Ivans gevinster.Vasili annekterte de siste overlevende autonome provinsene: Pskov i 1510, apanage av Volokolamsk i 1513, fyrstedømmene Ryazan i 1521 og Novgorod-Seversky i 1522. Vasili utnyttet også den vanskelige posisjonen til Sigismund av Polen til å erobre Smolensk festning, den store østlige festningen. av Litauen, hovedsakelig ved hjelp av opprørslitaueren, prins Mikhail Glinski, som forsynte ham med artilleri og ingeniører.I 1521 mottok Vasili en utsending fra det nærliggende iranske Safavid-riket , sendt av Shah Ismail I hvis ambisjoner var å bygge en iransk-russisk allianse mot den felles fienden, Det osmanske riket .Vasili var like vellykket mot Krim-khanatet.Selv om han i 1519 ble forpliktet til å kjøpe av Krim-khanen, etablerte Mehmed I Giray, under selve Moskvas murer, mot slutten av sin regjeringstid russisk innflytelse på Volga.I 1531–32 plasserte han pretendenten Cangali khan på tronen til Khanate av Kazan.Vasili var den første storhertugen av Moskva som adopterte tittelen tsar og den dobbelthodede ørnen i det bysantinske riket.