Genua begon uit te breiden tijdens de Eerste Kruistocht . De stad telde destijds ongeveer 10.000 inwoners. Twaalf galeien, één schip en 1.200 soldaten uit Genua sloten zich aan bij de kruistocht. De Genuese troepen, onder leiding van de edellieden de Insula en Avvocato, vertrokken in juli 1097. De Genuese vloot vervoerde en verleende marinesteun aan de kruisvaarders, voornamelijk tijdens het beleg van Antiochië in 1098, toen de Genuese vloot de stad blokkeerde terwijl de troepen voorzagen in de stad. steun tijdens het beleg. Bij de belegering van Jeruzalem in 1099 traden Genuese kruisboogschutters onder leiding van Guglielmo Embriaco op als ondersteunende eenheden tegen de verdedigers van de stad.
Uitbreiding van Genua rond de Middellandse Zee en de Zwarte Zee. © Kayac1971
De rol van de Republiek als maritieme macht in het Middellandse Zeegebied zorgde voor veel gunstige handelsverdragen voor Genuese kooplieden. Ze kregen controle over een groot deel van de handel in het Byzantijnse rijk, Tripoli (Libië), het Prinsdom Antiochië, Cilicisch Armenië enEgypte . Hoewel Genua de vrijhandelsrechten in Egypte en Syrië behield, verloor het een deel van zijn territoriale bezittingen na Saladins campagnes in die gebieden aan het einde van de 12e eeuw.