Voordat ze richting Antiochië marcheerden, besloten Khalid en Abu Ubaidah de stad te isoleren van Anatolië.Ze stuurden dienovereenkomstig detachementen naar het noorden om alle mogelijke Byzantijnse troepen te elimineren en veroverden de garnizoensstad Azaz, 50 kilometer van Aleppo;van daaruit vielen moslims Antiochië aan vanaf de oostkant, wat resulteerde in de Slag om de IJzeren brug.Het Byzantijnse leger, bestaande uit de overlevenden van Yarmouk en andere Syrische campagnes, werd verslagen en trok zich terug naar Antiochië, waarop de moslims de stad belegerden.Omdat hij weinig hoop had op hulp van de keizer, gaf Antiochië zich op 30 oktober over, op voorwaarde dat alle Byzantijnse troepen een veilige doorgang naar Constantinopel zouden krijgen.