Rond 15.00 uur ^[106] nam het kanonvuur af en tussen de 10.500 en 12.500 zuidelijke soldaten stapten van de bergkam en trokken de driekwart mijl (1.200 m) naar Cemetery Ridge.Een meer accurate naam voor de aanval zou de "Pickett-Pettigrew-Trimble Charge" zijn, naar de commandanten van de drie divisies ^[die] aan de aanval deelnamen, maar de rol van Pickett's divisie heeft ertoe geleid dat de aanval algemeen bekend staat als " Picketts aanval".Toen de ^{[Zuidelijken]} naderden, was er hevig flankerend artillerievuur vanuit posities van de Unie op Cemetery Hill en het Little Round Top-gebied, ^[109] en geweer- en busvuur van Hancock's II Corps.^[110] In het centrum van de Unie had de commandant van de artillerie het vuur vastgehouden tijdens het Zuidelijke bombardement (om het te redden voor de infanterieaanval, die Meade de dag ervoor correct had voorspeld), waardoor zuidelijke commandanten dachten dat de noordelijke kanonbatterijen uitgeschakeld.Ze openden echter het vuur op de Zuidelijke infanterie tijdens hun nadering met verwoestende resultaten.^[111]Hoewel de Union-linie wankelde en tijdelijk brak bij een jog genaamd de "Angle" in een lage stenen omheining, net ten noorden van een stukje vegetatie genaamd de Copse of Trees, stormden versterkingen de bres in en werd de Zuidelijke aanval afgeslagen.De verste opmars, door brigadegeneraal Lewis A. Armistead's brigade van Pickett's divisie bij de Angle, wordt de "hoogwaterlijn van de Confederatie" genoemd.^[112] Soldaten van de Unie en de Confederatie verwikkeld in man-tegen-man-gevechten, aanvallend met hun geweren, bajonetten, stenen en zelfs met hun blote handen.Armistead beval zijn Zuidelijken om twee buitgemaakte kanonnen tegen de troepen van de Unie in te zetten, maar ontdekte dat er geen munitie meer was, aangezien de laatste dubbele busschoten waren gebruikt tegen de aanvallende Zuidelijken.Armistead raakte kort daarna dodelijk gewond.Bijna de helft van de Zuidelijke aanvallers keerde niet terug naar hun eigen linies.^[De] divisie van Pickett verloor ongeveer tweederde van zijn mannen en alle drie de brigadiers werden gedood of gewond.^[111]