De slag om St. Louis was een mislukte aanval onder leiding van de Britten op St. Louis (een Franse nederzetting in het Spaanse Louisiana, gesticht op de westelijke oever van de rivier de Mississippi na het Verdrag van Parijs van 1763) op 26 mei 1780, tijdens de Amerikaanse Onafhankelijkheidsoorlog.Een voormalige Britse militiecommandant leidde een troepenmacht die voornamelijk uit Indiërs bestond en viel de nederzetting aan.Fernando de Leyba, de luitenant-gouverneur van Spaans Louisiana, leidde de lokale militie om de stad zo goed mogelijk te versterken en weerstond de aanval met succes.Aan de overkant van de Mississippi werd ook een tweede gelijktijdige aanval op de nabijgelegen voormalige Britse koloniale buitenpost Cahokia, bezet door Patriot Virginians, afgeslagen.De terugtrekkende Indianen vernietigden de gewassen en namen burgers gevangen buiten het beschermde gebied.De Britten slaagden er niet in hun kant van de rivier te verdedigen en maakten zo effectief een einde aan alle pogingen om controle te krijgen over de rivier de Mississippi tijdens de oorlog.