Perang Itali 1542–1546 adalah konflik lewat dalamPerang Itali , mengadu Francis I dari Perancis dan Suleiman I dari Empayar Uthmaniyyah menentang Maharaja Rom Suci Charles V dan Henry VIII dari England .Perjalanan perang menyaksikan pertempuran yang meluas di Itali, Perancis , dan Negara Rendah, serta percubaan pencerobohanSepanyol dan England.Konflik itu tidak dapat disimpulkan dan sangat mahal untuk peserta utama.Peperangan itu timbul daripada kegagalan Gencatan Senjata Nice, yang menamatkan Perang Itali pada 1536–1538, untuk menyelesaikan konflik yang telah lama wujud antara Charles dan Francis—terutamanya tuntutan bercanggah mereka terhadap Kadipaten Milan.Setelah menemui alasan yang sesuai, Francis sekali lagi mengisytiharkan perang terhadap musuh abadinya pada tahun 1542. Pertempuran bermula sekaligus di seluruh Negara Rendah ;tahun berikutnya menyaksikan serangan pakatan Franco-Uthmaniyyah ke atas Nice, serta beberapa siri gerakan di utara Itali yang memuncak dalam Pertempuran Ceresole yang berdarah.Charles dan Henry kemudiannya meneruskan untuk menyerang Perancis, tetapi pengepungan lama Boulogne-sur-Mer dan Saint-Dizier menghalang serangan yang tegas terhadap Perancis.Charles bersetuju dengan Francis melalui Perjanjian Crépy pada akhir tahun 1544, tetapi kematian anak lelaki Francis yang lebih muda, Duke of Orléans—yang cadangan perkahwinannya dengan seorang saudara Maharaja merupakan asas perjanjian itu—menjadikan ia diperdebatkan kurang daripada satu tahun selepas itu.Henry, ditinggalkan sendirian tetapi tidak mahu mengembalikan Boulogne kepada Perancis, terus berjuang sehingga 1546, apabila Perjanjian Ardres akhirnya memulihkan keamanan antara Perancis dan England.Kematian Francis dan Henry pada awal 1547 meninggalkan resolusi Perang Itali kepada pengganti mereka.