Syria Uthmaniyyah, bermula dari awal abad ke-16 hingga selepas Perang Dunia I , adalah tempoh yang ditandai dengan perubahan politik, sosial dan demografi yang ketara.Selepas Empayar Uthmaniyyah menakluki wilayah itu pada tahun 1516, ia telah disepadukan ke dalam wilayah empayar yang luas, membawa tahap kestabilan selepas zamanMamluk yang bergelora.Uthmaniyyah menyusun kawasan itu menjadi beberapa unit pentadbiran, dengan Damsyik muncul sebagai pusat pemerintahan dan perdagangan utama.Pemerintahan empayar memperkenalkan sistem percukaian baharu, pemilikan tanah dan birokrasi, dengan ketara memberi kesan kepada struktur sosial dan ekonomi di rantau ini.Penaklukan Uthmaniyyah di rantau ini menyebabkan penghijrahan berterusan orang Yahudi yang melarikan diri dari penganiayaan di Eropah Katolik.Aliran ini, yang bermula di bawah pemerintahan Mamluk, menyaksikan kemasukan ketara Yahudi Sephardic, yang akhirnya menguasai komuniti Yahudi di kawasan itu.^[148] Pada tahun 1558, pemerintahan Selim II, dipengaruhi oleh isteri Yahudinya Nurbanu Sultan, ^[149] menyaksikan kawalan Tiberias diberikan kepada Doña Gracia Mendes Nasi.Dia menggalakkan pelarian Yahudi untuk menetap di sana dan menubuhkan mesin cetak Ibrani di Safed, yang menjadi pusat pengajian Kabbalah.Semasa era Uthmaniyyah, Syria mengalami landskap demografi yang pelbagai.Penduduknya kebanyakannya beragama Islam, tetapi terdapat komuniti Kristian dan Yahudi yang ketara.Dasar agama empayar yang agak bertolak ansur membenarkan tahap kebebasan beragama, memupuk masyarakat berbilang budaya.Tempoh ini juga menyaksikan penghijrahan pelbagai kumpulan etnik dan agama, seterusnya memperkayakan permaidani budaya rantau ini.Bandar seperti Damsyik, Aleppo, dan Baitulmaqdis menjadi pusat perdagangan, kesarjanaan dan aktiviti keagamaan yang berkembang pesat.Kawasan itu mengalami kegawatan pada tahun 1660 akibat perebutan kuasa Druze, mengakibatkan kemusnahan Safed dan Tiberias.^[150] Abad ke-18 dan ke-19 menyaksikan kebangkitan kuasa tempatan yang mencabar kuasa Uthmaniyyah.Pada penghujung abad ke-18, Emirat bebas Sheikh Zahir al-Umar di Galilee mencabar pemerintahan Uthmaniyyah, mencerminkan kuasa pusat Empayar Uthmaniyyah yang semakin lemah.^[151] Pemimpin serantau ini sering memulakan projek untuk membangunkan infrastruktur, pertanian, dan perdagangan, meninggalkan kesan yang berkekalan kepada ekonomi dan landskap bandar di rantau ini.Pendudukan singkat Napoleon pada tahun 1799 termasuk rancangan untuk sebuah negara Yahudi, ditinggalkan selepas kekalahannya di Acre.^[152] Pada tahun 1831, Muhammad Ali dari Mesir, seorang pemerintah Uthmaniyyah yang meninggalkan Empayar dan cuba memodenkanMesir , menakluki Syria Uthmaniyyah dan mengenakan kerahan tentera, yang membawa kepada pemberontakan Arab.^[153]Abad ke-19 membawa pengaruh ekonomi dan politik Eropah ke Syria Uthmaniyyah, di samping reformasi dalaman di bawah zaman Tanzimat.Pembaharuan ini bertujuan untuk memodenkan empayar dan termasuk pengenalan sistem perundangan dan pentadbiran baharu, pembaharuan pendidikan, dan penekanan pada hak yang sama untuk semua rakyat.Walau bagaimanapun, perubahan ini juga membawa kepada pergolakan sosial dan gerakan nasionalistik di kalangan pelbagai kumpulan etnik dan agama, meletakkan asas kepada dinamik politik yang kompleks pada abad ke-20.Perjanjian pada tahun 1839 antara Moses Montefiore dan Muhammed Pasha untuk perkampungan Yahudi di Damsyik Eyalet kekal tidak dilaksanakan kerana pengunduran Mesir pada tahun 1840. ^[154] Menjelang 1896, orang Yahudi membentuk majoriti di Baitulmaqdis, [ ^[155] tetapi keseluruhan penduduk di Palestin ialah 88% Islam dan 9% Kristian.^[156]Aliyah Pertama, dari 1882 hingga 1903, menyaksikan kira-kira 35,000 orang Yahudi berhijrah ke Palestin, terutamanya dari Empayar Rusia kerana peningkatan penganiayaan.^[157] Orang Yahudi Rusia menubuhkan penempatan pertanian seperti Petah Tikva dan Rishon LeZion, disokong oleh Baron Rothschild. Ramai pendatang awal tidak dapat mencari pekerjaan dan pergi, tetapi walaupun menghadapi masalah, lebih banyak penempatan timbul dan komuniti itu berkembang.Selepas penaklukan Uthmaniyyah di Yaman pada tahun 1881, sebilangan besar orang Yahudi Yaman juga berhijrah ke Palestin, sering didorong oleh Messianisme.^[158] Pada tahun 1896, "Der Judenstaat" Theodor Herzl mencadangkan sebuah negara Yahudi sebagai penyelesaian kepada antisemitisme, yang membawa kepada penubuhan Pertubuhan Zionis Sedunia pada tahun 1897. ^[159]Aliyah Kedua, dari 1904 hingga 1914, membawa kira-kira 40,000 orang Yahudi ke rantau ini, dengan Pertubuhan Zionis Sedunia menubuhkan dasar penempatan berstruktur.^[160] Pada tahun 1909 penduduk Jaffa membeli tanah di luar tembok kota dan membina bandar pertama yang sepenuhnya berbahasa Ibrani, Ahuzat Bayit (kemudian dinamakan semula Tel Aviv).^[161]Semasa Perang Dunia I, orang Yahudi terutamanya menyokong Jerman menentang Rusia .^[162] British , mencari sokongan Yahudi, dipengaruhi oleh persepsi pengaruh Yahudi dan bertujuan untuk mendapatkan sokongan Yahudi Amerika .Simpati British terhadap Zionisme, termasuk daripada Perdana Menteri Lloyd George, membawa kepada dasar yang memihak kepada kepentingan Yahudi.^[163] Lebih 14,000 orang Yahudi telah diusir dari Jaffa oleh Uthmaniyyah antara 1914 dan 1915, dan pengusiran am pada tahun 1917 menjejaskan semua penduduk Jaffa dan Tel Aviv sehingga penaklukan British pada tahun 1918. ^[164]Tahun-tahun terakhir pemerintahan Uthmaniyyah di Syria ditandai dengan kegawatan Perang Dunia I. Penjajaran empayar dengan Kuasa Tengah dan Pemberontakan Arab berikutnya, disokong oleh British, telah melemahkan kawalan Uthmaniyyah dengan ketara.Selepas perang, Perjanjian Sykes-Picot dan Perjanjian Sèvres membawa kepada pembahagian wilayah Arab Empayar Uthmaniyyah, mengakibatkan berakhirnya pemerintahan Uthmaniyyah di Syria.Palestin ditadbir di bawah undang-undang tentera oleh Pentadbiran Wilayah Musuh yang Diduduki British, Perancis , dan Arab sehingga mandat itu ditubuhkan pada tahun 1920.