პართიის იმპერიის კონტროლი მესოპოტამიაზე, ძველი მახლობელი აღმოსავლეთის საკვანძო რეგიონზე, დაიწყო ძვ. წ. II საუკუნის შუა ხანებში მითრიდატე I პართიის დაპყრობით.ამ პერიოდმა მნიშვნელოვანი ცვლილება მოახდინა მესოპოტამიის პოლიტიკურ და კულტურულ ლანდშაფტში, ელინისტურიდან პართიულ გავლენებზე გადასვლა.მითრიდატე I, რომელიც მეფობდა ძვ. წ. 171-138 წლებში, მიეწერება პართიის ტერიტორიის მესოპოტამიაში გაფართოებას.მან დაიპყრო სელევკია ძვ. წ. 141 წელს, გადამწყვეტი მომენტი, რომელიც მიუთითებდა სელევკიდების ძალაუფლების დაკნინებასა და რეგიონში პართიელთა ბატონობის აღზევებაზე.ეს გამარჯვება სამხედრო წარმატებაზე მეტი იყო;იგი წარმოადგენდა ძალთა ბალანსის შეცვლას ბერძნებიდან პართიელებზე მახლობელ აღმოსავლეთში.პართიის მმართველობის დროს მესოპოტამია გახდა გადამწყვეტი რეგიონი სავაჭრო და კულტურული გაცვლისთვის.პართიის იმპერია, რომელიც ცნობილია თავისი შემწყნარებლობითა და კულტურული მრავალფეროვნებით, საშუალებას აძლევდა სხვადასხვა რელიგიებსა და კულტურას აყვავებულიყო მის საზღვრებში.მესოპოტამიამ თავისი მდიდარი ისტორიით და სტრატეგიული მდებარეობით მნიშვნელოვანი როლი ითამაშა ამ კულტურულ დნობის ქვაბში.პართიის მმართველობის ქვეშ მყოფი მესოპოტამია ხედავდა ბერძნული და სპარსული კულტურული ელემენტების შერწყმას, რაც აშკარა იყო ხელოვნებაში, არქიტექტურასა და მონეტებში.ეს კულტურული სინთეზი მოწმობდა პართიის იმპერიის უნარის ინტეგრირება მრავალფეროვანი გავლენის შესახებ, ხოლო იდენტურობა შეინარჩუნა.II საუკუნის დასაწყისში რომის იმპერატორმა ტრაიანემ ხელმძღვანელობდა შემოსევას პართიაში, წარმატებით დაიპყრო მესოპოტამია და გადააქცია რომის იმპერიულ პროვინციად.თუმცა, რომაელთა ეს კონტროლი ხანმოკლე იყო, რადგან ტრაიანეს მემკვიდრემ, ადრიანემ, მალევე დაუბრუნა მესოპოტამია პართიელებს.ამ პერიოდში დაიწყო ქრისტიანობის გავრცელება მესოპოტამიაში, რომელმაც რეგიონში ახ. წ. I საუკუნეში მიაღწია.რომაული სირია, განსაკუთრებით, აღმოსავლური რიტუალური ქრისტიანობისა და სირიული ლიტერატურული ტრადიციის ფოკუსირებად იქცა, რაც მიუთითებს ამ ტერიტორიის რელიგიურ ლანდშაფტში მნიშვნელოვან ცვლილებაზე.იმავდროულად, ტრადიციული შუმერულ-აქადური რელიგიური პრაქტიკა ქრებოდა, რაც ეპოქის დასასრულს აღნიშნავს.ლურსმული ასოების გამოყენებამ, ძველმა დამწერლობამ, ასევე დაიკლო.მიუხედავად ამ კულტურული ცვლილებებისა, ასურეთის ეროვნული ღმერთი აშური კვლავაც თაყვანს სცემდნენ მის მშობლიურ ქალაქში, ტაძრებით მიძღვნილი მას ჯერ კიდევ IV საუკუნეში.^[45] ეს მიანიშნებს რეგიონის უძველესი რელიგიური ტრადიციების ზოგიერთი ასპექტისადმი მუდმივ პატივისცემაზე, ახალი რწმენის სისტემების აღზევების ფონზე.