ヴァシーリ3世は父イヴァン3世の政策を引き継ぎ、治世のほとんどをイヴァンの利益を強化することに費やした。ヴァシリは、1510年にプスコフ、1513年にヴォロコラムスクの付属自治州、1521年にリャザン公国、1522年にノヴゴロド＝セヴェルスキーという、最後に生き残った自治州を併合した。ヴァシリはまた、 ポーランドのジギスムントの困難な立場を利用して、東部の偉大な要塞であるスモレンスクを占領した。主に反逆者のリトアニア人のミハイル・グリンスキー王子の援助により、リトアニアに大砲と工兵を提供した。1521年、ヴァシーリは、共通の敵である オスマン 帝国に対抗するイラン・ロシア同盟を構築するという野心を持ったシャー・イスマーイール1世によって派遣された、隣国のイラン・サファヴィー朝の使者を受け取った。ヴァシリはクリミア・ハン国に対しても同様に成功した。1519年に彼はモスクワ城壁下でクリミ​​ア・ハーンのメフメト1世ギライを買収せざるを得なくなったが、治世の終わり頃にはヴォルガ川に対するロシアの影響力を確立した。1531年から1532年にかけて、彼は僭称者のチャンガリ・ハーンをカザン・ハン国の王位に就かせた。ヴァシリは、ビザンチン帝国の皇帝および双頭の鷲の称号を採用した最初のモスクワ大公でした。