Kaloyan concluse un'alleanza con Teodoro I Laskaris, imperatore di Nicea .Laskaris aveva iniziato una guerra contro Davide Comneno, imperatore di Trebisonda, che era sostenuto dai latini.Convinse Kaloyan a invadere la Tracia, costringendo Henry a ritirare le sue truppe dall'Asia Minore.Kaloyan pose l'assedio ad Adrianopoli nell'aprile 1207, usando i trabucchi, ma i difensori resistettero.Un mese dopo, i Cumani abbandonarono l'accampamento di Kaloyan, perché volevano tornare nelle steppe del Ponto, cosa che costrinse Kaloyan a revocare l'assedio.Innocenzo III esortò Kaloyan a fare la pace con i latini, ma lui non obbedì.Enrico concluse una tregua con Laskaris nel luglio 1207. Ebbe anche un incontro con Bonifacio di Salonicco, che riconobbe la sua sovranità a Kypsela in Tracia.Tuttavia, sulla via del ritorno a Salonicco, Bonifacio cadde in un'imboscata e fu ucciso a Mosinopoli il 4 settembre.Secondo Geoffrey di Villehardouin i bulgari locali erano gli autori e mandarono la testa di Bonifacio a Kaloyan.Roberto di Clari e Choniates registrò che Kaloyan aveva teso l'imboscata.A Bonifacio successe il figlio minore, Demetrio.La madre del re bambino, Margherita d'Ungheria, assunse l'amministrazione del regno.Kaloyan si affrettò a Salonicco e pose l'assedio alla città.Kaloyan morì durante l'assedio di Salonicco nell'ottobre 1207, ma le circostanze della sua morte sono incerte.